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　　最新的研究資料得到的是兩個(gè)相反的結(jié)論：一些研究結(jié)果表明懷孕藥物會(huì)增加卵巢癌變的機(jī)會(huì)；而另一些研究結(jié)果則相反。對(duì)于相信懷孕藥物會(huì)增加卵巢癌變這種說法的人來說，可能存在的危險(xiǎn)是，如果一般婦女一生患卵巢癌的機(jī)會(huì)為4%-5%，那么服用懷孕藥物的婦女患卵巢癌的比率要比一般人群高2~3倍。目前這種沒有結(jié)論的狀況讓我們?cè)趯?shí)際用菊治病的時(shí)候遇到麻煩。我們相信，隨著世界范圍從事醫(yī)療工作人士的不斷努力，在不久的將來我們定會(huì)將其徹底搞清楚。

　　卵巢腫瘤很少見，但它惡性度大，診斷和治療都比乳腺腫瘤困難，預(yù)后也比乳腺腫瘤差，因?yàn)槊慨?dāng)診斷清楚時(shí)，腫瘤早已擴(kuò)散。

　　雖然懷孕藥物誘發(fā)卵巢癌這一說法缺乏證據(jù)，卻也有幾項(xiàng)研究表明服用懷孕藥物與得卵巢癌之間是有聯(lián)系的，這種聯(lián)系引起了許多研究者的關(guān)注。

　　懷孕藥物與癌癥有關(guān)聯(lián)的研究，在學(xué)術(shù)上經(jīng)常拿來被人引用，比如：由愛麗絲，惠特莫爾博士和其他12位合作者共同在1992年創(chuàng)立的卵巢癌研究合作小組(COCG)發(fā)布的成果，這項(xiàng)成果在《美國流行病學(xué)雜志》上發(fā)表；還有由瑪麗·安，羅欣博士等人于1994年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的研究成果。

　　惠特莫爾博士和其卵巢癌研究合作小組的同仁們把其對(duì)卵巢癌研究的數(shù)據(jù)放在一起加以分析，他們發(fā)現(xiàn)服用懷孕藥物的不孕白色人種婦女比從未服用過此類藥物的不孕婦女患卵巢癌的可能性高兩倍多。這個(gè)數(shù)據(jù)表明，婦女一生患卵巢癌的危險(xiǎn)是1.5%~4.5%。

　　藥物與癌癥之間有關(guān)聯(lián)的證據(jù)并不等于這類藥物必然導(dǎo)致癌癥。但是這種聯(lián)系在生物學(xué)上是說得通的。它也印證了其他兩個(gè)導(dǎo)致卵巢癌的理論。第一個(gè)理論的觀點(diǎn)是，經(jīng)常性的或者說不停地排卵會(huì)形成對(duì)卵巢的刺激，容易引發(fā)卵巢細(xì)胞的癌變。第二種理論提出，促性腺激素的劇增會(huì)誘發(fā)卵巢癌。服用懷孕藥物的婦女同時(shí)具有以上的兩種情況，她們?cè)诓煌５嘏怕?，同時(shí)也有很高的促性腺激素水平（因?yàn)楹芏鄳言兴幬镆春写傩韵偌に?，要么激發(fā)促性腺激素生長）。

　　生物學(xué)認(rèn)定的合理的理論結(jié)果也許沒有什么實(shí)際意義，但是它能夠最早提示問題的所在。因此，幾家聯(lián)邦機(jī)構(gòu)開始關(guān)注懷孕藥物與卵巢腫瘤的關(guān)系。美國食品及藥物管理局要求生產(chǎn)廠家把癌癥的危險(xiǎn)性寫到包裝說明里，國家兒童健康和人類發(fā)展研究院的研究者們也于1993年2月期《生育與不育》雜志上發(fā)表了有關(guān)懷孕藥物研究的專題文章。惠特莫爾博士通過“病例一控制”的分組設(shè)計(jì)進(jìn)行研究，用這種基礎(chǔ)方法研究的目的是希望找到下一步可行的研究方向。繼惠特莫爾的研究之后，美國全國衛(wèi)生研究所(NIH)斥資實(shí)施一個(gè)研究項(xiàng)目，由瑪麗·安·羅欣博士負(fù)責(zé)，進(jìn)一步研究證明懷孕藥克羅米芬與卵巢癌的關(guān)系。她和同事們將把1974~2000年間服用過克羅米芬的不孕婦女同沒有服用過這種藥的不孕婦女重新進(jìn)行分析比較，來確認(rèn)廣泛應(yīng)用懷孕藥物克羅米芬的作用。

　　在羅欣博士和她的同事們完成這項(xiàng)研究時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)服用了長達(dá)12個(gè)周期或更長時(shí)間克羅米芬的不孕婦女患卵巢癌的機(jī)會(huì)比那些未服克羅米芬的不孕婦女高10倍以上。

　　有趣的是，羅欣發(fā)現(xiàn)，生過孩子的婦女，如果她們服用克羅米芬時(shí)間長達(dá)一年或一年多，有更大的可能患癌癥。羅欣寫道：“我們的研究結(jié)果顯示，生過孩子的婦女和未生過孩子的婦女服用了克羅米芬后可能得癌癥的危險(xiǎn)性都增加了?！?/P>

　　通過對(duì)服過和未服過克羅米芬的兩組不孕婦女的比較研究，羅欣還發(fā)現(xiàn)，不論不孕的原因是否為卵巢本身的問題，服過克羅米芬這種藥的婦女患癌的危險(xiǎn)性在增加。這項(xiàng)研究結(jié)果表明，增加癌變危險(xiǎn)性的原因不能完全歸罪于卵巢疾病。羅欣寫道：“在卵巢異常和卵巢沒有明顯異常的婦女中，發(fā)現(xiàn)與長期使用克羅米芬相關(guān)的卵巢腫瘤（惡性的或交界性的）的概率是很大的。這些研究結(jié)果表明，服用克羅米芬?guī)淼娘L(fēng)險(xiǎn)，不僅反映卵巢異常的問題，還可能反映用克羅米芬藥物治療卵巢疾病本身所存在的問題?！?/P>

　　由于有了羅欣的研究結(jié)果，英國藥物安全委員會(huì)要求，婦女服用克羅米芬不得超過6個(gè)月。

　　然而，關(guān)于懷孕藥物與卵巢癌的關(guān)系這個(gè)問題還遠(yuǎn)沒有完全解決。1990年幾項(xiàng)研究結(jié)果顯示，服懷孕藥與患卵巢癌并無相關(guān)性。1996-2000年期間，丹麥、意大利、以色列、澳大利亞、美國和英國所報(bào)道的有關(guān)服懷孕藥與患卵巢癌相關(guān)性的研究結(jié)果也是相互矛盾的。目前，懷孕藥物是否誘發(fā)癌癥還不肯定。假如確能致癌，那么用什么藥、用多大劑量會(huì)是致癌的可能呢。找到這個(gè)問題的確切答案恐怕是不可能的。

　　要想完全清楚懷孕藥物與卵巢癌之間關(guān)系的爭論，就得先了解科學(xué)研究，以及與科學(xué)研究相悖，甚至有時(shí)截然相反的情況——到底是怎么回事。卵巢癌研究協(xié)作小組(COCG)的愛麗絲·惠特莫爾博士和她的同事們采用一種叫做“病例一控制”的分組設(shè)計(jì)基礎(chǔ)研究方法進(jìn)行研究。這種研究通過將患卵巢癌的一組婦女（病例組）與未患卵巢癌的對(duì)照組（控制組）進(jìn)行比較，分析她們之間的不同。病例一控制研究方法在醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域里是用來找出可能導(dǎo)致危險(xiǎn)因素的常用的實(shí)驗(yàn)方法。根據(jù)美國全國衛(wèi)生研究所(NIH)前主任伯納迪恩·希利博士的觀點(diǎn)，這種試驗(yàn)應(yīng)該認(rèn)真對(duì)待：這些試驗(yàn)都是觀察性研究，而觀察性研究最終讓我們注意到膽固醇增高的問題。這些試驗(yàn)是那些最終讓我們了解到煙草危害的研究。實(shí)驗(yàn)研究讓你首次開始考慮對(duì)危險(xiǎn)因素的確定。

　　然而，科學(xué)家們認(rèn)識(shí)到，病例一控制研究方法是有局限性的，它們提供不了最終答案，只能為進(jìn)一步的研究提供可能的聯(lián)系。惠特莫爾博士的研究正是如此；他的研究確立了懷孕藥物可能與卵巢癌有關(guān)，并為將來進(jìn)一步的研究指明了方向。他的研究是基礎(chǔ)研究，他為羅欣的研究工作打下了基礎(chǔ)?，旣悺ぐ病ち_欣把惠特莫爾的工作當(dāng)作進(jìn)行科學(xué)研究的第一步。“我認(rèn)為惠特莫爾的研究是非常周密的。他的研究堅(jiān)實(shí)可靠。雖然他的研究在醫(yī)學(xué)界也確實(shí)得到許多非議，其實(shí)那些非議也最終構(gòu)成了許多醫(yī)生觀點(diǎn)的基礎(chǔ)?！?/P>

　　然而，羅欣1994年的研究卻是“同一群病人的回顧性”研究。她的研究設(shè)計(jì)更合理，旨在進(jìn)一步更加細(xì)致地調(diào)查懷孕藥物與卵巢癌的關(guān)系，并找出致癌可能性是否與不孕類型有關(guān)，或者與服用了某種不孕藥物有關(guān)。這項(xiàng)研究也得出了卵巢癌與不孕藥物的是相關(guān)的結(jié)論。

　　但即便是同群病歷研究也有它的局限，因?yàn)榉媚承言兴幬锏膵D女——或是必須較長時(shí)間服用某些懷孕藥物的婦女——可能會(huì)在某些重要方面與其他不孕婦女有很大的不同。也許正是這些婦女的不同，而不是藥物的作用，才是引起癌癥發(fā)病的根本原因。因此，科學(xué)研究中最可靠的研究方法，即“前瞻性的、雙盲隨機(jī)臨床試驗(yàn)”法(RCT)，目前還沒人嘗試過——恐怕永遠(yuǎn)也不會(huì)有人能夠嘗試。

　　為什么這么重要的研究方法沒有人去試？這是因?yàn)橛鞋F(xiàn)實(shí)和道德兩方面制約的結(jié)果。首先，雙盲隨機(jī)臨床試驗(yàn)最重要的一點(diǎn)是隨機(jī)性：參加者被隨機(jī)分到兩組中的一組，其中一組服藥，另一組服安慰劑（糖丸）。這種隨機(jī)性分組可保證兩組人員在藥物史、不孕種類或其他可能致癌的因素等方面平衡選擇。在這種情況下，假如服懷孕藥物組與未服懷孕藥物組之間仍有致癌可能的差異存在，那么這種差異就能提供更強(qiáng)有力的證據(jù)，證明藥物就是導(dǎo)致卵巢癌的罪魁禍?zhǔn)住?/P>

　　問題是要進(jìn)行隨機(jī)臨床試驗(yàn)，前提是參加者必須愿意接受隨機(jī)抽樣的結(jié)果。首先，大多數(shù)想懷孕的不孕婦女總是愿意接受藥物，而不愿意接受安慰劑。第二，大多數(shù)醫(yī)生不愿意在臨床試驗(yàn)中給病人用藥，以防萬一藥物有嚴(yán)重安全問題。因此，探究懷孕藥物問題的最可靠的試驗(yàn)方式，在這種情況下，既不現(xiàn)實(shí)也不道德。

　　目前未有定論的結(jié)果意味著——這對(duì)那些想通過服藥解決問題的婦女來說是菲常重要的——每位婦女必須權(quán)衡一切可能，做出讓自己欣慰的決定，因?yàn)闊o懈可擊的方案是不存在的。做決定就需要在可能致癌與可能懷孕這兩者之間選擇。盡管得癌癥的可能性很小，婦女絕不可以略患這種嚴(yán)重疾病的可能性。正像伯納迪恩·希利博士所說：“你說流血有危險(xiǎn)，你能挺過來；你會(huì)說哪有點(diǎn)兒痛、哪不舒服什么的那與你得了卵巢癌的感覺不一樣。即使得卵巢癌的可能性非常，一旦得了就是災(zāi)難，就是死亡。所以它是一件非同尋常的事情。從另一個(gè)角度設(shè)，想做媽媽會(huì)給婦女帶來許多美好的情感體驗(yàn)。此外，懷孕生孩還有益于婦女的身體健康，因?yàn)閼堰^孕、生過孩子的婦女患卵巢病的風(fēng)險(xiǎn)要小于沒有懷過孕、生過孩子的婦女。專家們對(duì)現(xiàn)有懷孕藥物褒貶不一。

　　全國衛(wèi)生研究所國家兒童健康和人類發(fā)展研究院主任、流行病學(xué)專家羅伯特·斯伯塔斯博士認(rèn)為，把惠特莫爾羅欣的研究結(jié)果結(jié)合起來綜合考慮就能引起極大的關(guān)注——投機(jī)更多的研究基金?！斑@兩項(xiàng)研究（即惠特莫爾和羅欣的研究）通過據(jù)說明懷孕藥物與卵巢癌有關(guān)系，這個(gè)結(jié)論有很重要的意義。越兩項(xiàng)研究結(jié)果都有生物理論的支持。在惠特莫爾科學(xué)實(shí)驗(yàn)的基本上加進(jìn)羅欣的研究成果，你不得不承認(rèn)你被領(lǐng)進(jìn)了這個(gè)領(lǐng)域，并需進(jìn)一步研究它?，F(xiàn)在我們要做的工作就是把研究做得越深入越?！比珖牟辉邪Y專家理查德·馬斯博士在加利福尼亞行醫(yī)，他不接受惠特莫爾略緒論，但在研究了羅欣的報(bào)告后更加謹(jǐn)慎地對(duì)待卵巢癌的危險(xiǎn)性。他于1999年的著作中提到羅欣的研究結(jié)果：

　　有7位婦女在受不孕治療，她們至少連續(xù)12個(gè)月服用克羅米芬，后來就患了卵巢癌或交界腫瘤。文章作者得出了有力的結(jié)論，即長期服藥可增加致癌危性?，F(xiàn)在，生殖內(nèi)分泌專家和婦科專家?guī)缀醪辉僮尣∪诉@么長時(shí)間服羅米芬治療不孕。但看到這個(gè)數(shù)據(jù)會(huì)使你意識(shí)到這樣的問題，即作為一個(gè)病人，如果服6個(gè)月的克羅采芬沒有治療效果，那么你絕不能繼續(xù)服用這種藥了。你需要找到和使用新的有效排卵藥繼續(xù)治療。（馬斯《理查德·馬斯博士的生育指南》）

　　但是許多不孕專家認(rèn)為懷孕藥物不會(huì)致癌，致癌的誘因是不孕本身——根本不是藥物——不孕使婦女更容易患卵巢癌。

　　在更多的研究成果出現(xiàn)之前，我們根本沒有辦法知道患癌癥的危險(xiǎn)性是大，是小，還是零。愛麗絲·惠特莫爾博士希望婦女考慮到這種致癌危險(xiǎn)性就行了，她不希望夸大患癌的比率，因?yàn)椤皩?shí)際上沒有人知道懷孕藥是否誘發(fā)癌癥”。斯伯塔斯博士和羅欣博士也認(rèn)為這是個(gè)“敞開的、沒有定論的問題”。

　　2001年11月，國家癌癥研究所流行病學(xué)專家路易絲·布萊頓博士在接受采訪時(shí)說：“目前就懷孕藥物與卵巢癌之間存在聯(lián)系的問題尚未搞清楚。許多研究正在進(jìn)行當(dāng)中，在不遠(yuǎn)的將來會(huì)給我們提供有關(guān)這方面更多的研究結(jié)果。根據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)，好像會(huì)出現(xiàn)選樣的可能：如果懷孕藥物與卵巢癌確有關(guān)系，它們之間的關(guān)系也是比較弱的。由于卵巢癌的發(fā)病率極少，婦女服用懷孕藥物導(dǎo)致癌癥的命中率也應(yīng)該是非常低的?！?/P>

　　減少患卵巢癌危險(xiǎn)的可能性

　　懷孕藥物是否致癌還未得出結(jié)論，那么此時(shí)不孕婦女應(yīng)該怎么辦？惠特莫爾博士給沒有卵巢癌家族史的婦女帶來了好消息：“根據(jù)最近的研究數(shù)據(jù)，服用懷孕藥的婦女如果沒有卵巢癌家族史，那么她發(fā)生卵巢癌的概率非常小?！彼?994年9月22日在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的題為“不孕治療后卵巢癌的發(fā)病危險(xiǎn)性”的論文中寫道。在這同一篇文章里，惠特莫爾博士建議那些開始治療不孕的婦女盡量減少藥物的使用，例如，如果情況允許，體外受精(IVF)可以使用對(duì)卵母細(xì)胞無刺激作用的方式，也可以短周期地選用對(duì)卵巢有刺激的藥物治療。耶路撒冷希伯來大學(xué)的研究人員阿舍爾·舒杉博士也建議，應(yīng)該限制婦女服用懷孕藥物的周期。

　　另一個(gè)建議是由來自美國食品及藥物管理局的官員布魯斯，斯塔德爾博士提出的。他說抑制排卵可減少患卵巢癌的危險(xiǎn)性。斯塔德爾說，如果你生了孩子，使用了超過5年的避孕藥物，那么你在今后的生活中就有了減少患卵巢癌危險(xiǎn)的可能性，因?yàn)閼言泻捅茉兴幎家种婆怕选Ｑ芯匡@示避孕藥可以大幅度地減少卵巢癌的危險(xiǎn)性。服用一年的避孕藥物，患卵巢癌的危險(xiǎn)性可降低20%~30%；如有5年以上的服藥史，其危險(xiǎn)性減少一半（注：避孕藥物對(duì)吸煙的婦女，有心臟病、高血壓、乳腺疾病、癌癥家族史的婦女還是有一定危險(xiǎn)性的。其中有些危險(xiǎn)，如心臟病和乳腺疾病等，會(huì)隨年齡的增加而增大，通常40歲以上婦女的危險(xiǎn)性更大。所以服藥前找你的醫(yī)生給你做個(gè)徹底的身體檢查，明確自己的身體狀況。）

　　盡管如此，癌癥的威脅仍然是一個(gè)懸而未解的問題，你可以采取措施以減少癌癥對(duì)你的威脅——就是讓自己處于安全的地位。一些醫(yī)生對(duì)那些服藥的婦女提出了如下的建議：

　　1．假如服滿懷孕藥物規(guī)定的周期后仍未懷孕，服用一段避孕藥以使卵巢得到“休息”。

　　2．多年堅(jiān)持每年兩次的卵巢超聲檢查，并堅(jiān)持定期進(jìn)行雌激素檢查。

　　3．有卵巢癌、子宮頸癌、子宮癌、乳腺癌和其他諸如結(jié)腸癌等癌癥家族病史的婦女，應(yīng)該盡量避免長期服用懷孕藥物。

　　4．患有癌癥的婦女避免使用懷孕藥物。

　　5．使用克羅米芬檸檬酸鹽治療不孕，要把用藥周期限制在3~6周之內(nèi)。

　　6．使用強(qiáng)效懷孕藥物治療不孕，要把用藥周期限制在3~4周期之內(nèi)。

　　乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌

　　如果說懷孕藥物與卵巢癌的關(guān)系并不明確，那么它和乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系就更難清楚了。一直都有一些接連不斷的軼事趣聞報(bào)道，說懷孕藥物能夠刺激先前就有的乳腺癌的生長。到目前為止，還沒得到有力的證據(jù)，證明它們之間有聯(lián)系。趣聞本身所能提供的內(nèi)容其實(shí)是很不可靠的。例如，可能是年齡因素，而不是藥物因素，會(huì)是誘發(fā)乳腺癌的發(fā)病原因。在文章中并沒有闡明這點(diǎn)。流行病學(xué)家格特魯?shù)隆げ┛司S茲博士認(rèn)為，30歲以后生育第一胎的婦女患乳腺癌的危險(xiǎn)會(huì)增加，40歲以上才生育孩子的婦女患乳腺癌的危險(xiǎn)性更會(huì)高得多了。

　　雖然子宮內(nèi)膜癌究竟是由于不孕的狀況引起的還是由于藥物引起的說法尚不確定，但是懷孕藥物有可能與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病相關(guān)——這個(gè)結(jié)論來自以色列的兩項(xiàng)研究結(jié)果，它們分別由以色列內(nèi)科醫(yī)生和癌癥研究員巴魯克·莫丹博士和美國國家癌癥研究所的研究員伊蘭娜，羅恩博士分別主持的。第一項(xiàng)研究成果發(fā)表于1997年，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌在不孕癥婦女中的發(fā)病率是相當(dāng)高的。而1998年發(fā)表的第二項(xiàng)研究成果則恰恰相反，研究顯示子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率并沒有那么高，雖然科學(xué)家早就得出了“不能完全排除”子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率與藥物有關(guān)。

　　這些報(bào)告并不意味著你不能服懷孕藥物了，但是報(bào)告對(duì)我們的啟示是，如果你服用懷孕藥物，千萬不要延長藥物的服用周期，你應(yīng)該在停藥后的幾年里，定期做醫(yī)療觀察和檢查。要達(dá)到最佳預(yù)防藥物帶來的長期副作用的目的，健康專家建議服用了懷孕藥物的不孕病人需要進(jìn)行長時(shí)間動(dòng)態(tài)觀察。

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